沐斌，原名沐俨，在父亲沐晟于正统四年去世后，于次年顺利承袭黔国公爵位。正统十年，其三叔沐昂离世，同年七月，他被朝廷赐名“沐斌”。八月，他正式佩征南将军印，前往云南，接续其祖父沐英与父亲沐晟一脉相承的镇守西南重任。
沐斌抵达云南时，正值明朝对麓川土司第三次征讨结束，明军大获全胜。麓川首领思任发兵败后，仓皇逃入缅甸境内。沐斌上任伊始，便展现出雷厉风行的作风，立即派遣云南千户王政，持其手令前往缅甸，严正索要反贼思任发。
与此同时，沐斌亲自巡视腾冲、金齿等边境要地，犒劳军民，补充粮饷。这一系列举动，既是稳固边防，更是向缅甸方面施加明确的军事压力，传递出“若不交人，便即兴兵”的强硬信号。
在强大的压力下，缅甸宣慰使卜刺浪最终妥协，将思任发及其妻儿部属共三十二人交付王政。押解途中，思任发试图绝食自尽，但被王政制止。王政认为此贼祸乱边境，罪不容诛，遂于正统十年十二月将其就地处决，并将首级送往京城。此举有力震慑了西南诸部。
思任发死后，其子思机发心生恐惧，遣使向明朝求和，表示愿修边境之好。然而，他暗中仍不断侵扰周边土司，扩张势力。此时明朝因连年用兵西南，耗费巨大，致使北方蒙古的边防压力日益凸显。为平衡局势，英宗皇帝朱祁镇授意沐斌，尝试招抚思机发。
沐斌奉命行事，派人与思机发接触，传达招抚之意，并密令使者暗中查探其内部虚实。另一方面，沐斌并未放松警惕，他持续在边境修筑防御工事，保持军事威慑。然而，此次招抚进展缓慢，思机发态度暧昧，事情拖延近一年无果。
见招抚无效，沐斌决意再度动用武力。正统年间某年十月，他亲率大军开赴腾冲，并协调木邦、缅甸等土司兵力，共同追捕思机发。思机发闻讯，自知不敌，一面遣使与沐斌周旋以拖延时间，一面弃其巢穴，逃往孟养宣慰司。次年，明军发动攻势并取得大胜，虽思机发本人再次逃脱，但其势力遭到沉重打击。
沐斌的才能不仅体现在对外征伐上。景泰年间，贵州多地苗民发生叛乱，沐斌迅速派兵驰援，成功平定。为求长治久安，叛乱平息后，他上奏朝廷，请求减免当地部分赋税，并严禁地方官员向百姓发放高利贷盘剥。这些建议得到了景泰帝朱祁钰的采纳，有效缓和了社会矛盾，使贵州地区得以恢复安定。
沐斌于景泰元年十月去世，享年五十四岁。纵观其镇守云南的生涯，他文武兼资，刚柔并济，在应对麓川叛乱、安抚西南各族、平定内部动荡等方面均表现出色，稳健地守护了明朝西南边疆，其果敢与谋略，确实承袭并再现了其祖父沐英当年的铁血风范与镇边智慧。
