杜琼，字伯瑜，蜀郡成都人。年少时便追随东汉大儒任安学习，与杜微、何宗、五梁等同为任安门下的杰出弟子。他深入钻研任安的学术体系，尤其精于经学与谶纬之术，曾撰有《韩诗章句》十余万言，展现了深厚的学术造诣。遗憾的是，杜琼一生未曾收徒授业，其独到的谶纬之学因此未能系统传承后世。
刘焉病逝后，刘璋继任益州牧，杜琼在此期间被任命为从事。建安年间，曹操进军汉中，刘璋因恐惧而迎刘备入蜀，此举彻底改变了益州的政治格局。刘备与刘璋决裂并最终夺取益州后，广泛招揽当地人才，杜琼被启用为议曹从事，开始其在蜀汉政权中的仕途。
曹丕篡汉后，杜琼与张裔、黄权等大臣共同劝谏刘备继承帝位，支持蜀汉政权的建立。刘备即位后，杜琼历任谏议大夫、左中郎将等职。诸葛亮执政及北伐期间，他始终在朝中担任重要职务。诸葛亮逝世后，刘禅进一步提拔杜琼为大鸿胪、太常，主管礼仪祭祀，可见其在蜀汉朝廷中深受信任。
尽管身居高位，杜琼性格内敛，不喜交际，常闭门独处。然而其学识与人品备受蒋琬、费祎等执政大臣的敬重。他私底下潜心研究天文星象，形成了一套独特的观察认知体系。当学生谯周向他请教天文知识时，他强调“观象授时”需亲自观察推演，不可盲从他人之说。
杜琼曾对“代汉者，当涂高也”这一流行谶语提出自己的解读，认为“涂”即“途”，暗指“当道而高大者”，其见解影响了后来谯周的推演。谯周在此基础上进一步发挥，写下“众而大，期之会，具而授，若何复”十二字，这些隐语在后世常被附会于魏晋嬗代的历史进程。杜琼于延熙十三年去世，享年八十余岁，历经蜀汉数朝，可谓见证了这个政权的起伏变迁。
