公元1176年，拜占庭皇帝曼努埃尔一世在成功稳定西方边境，解除了匈牙利王国与塞尔维亚的军事威胁后，将帝国的战略重心重新转向东方。他的目光投向了安纳托利亚高原，意图一举击溃新兴的罗姆苏丹国，恢复帝国在东方的传统疆域与威望。为此，一场决定近东命运的大战，在密列奥塞法隆的山谷中悄然酝酿。
为实现其宏图，曼努埃尔一世集结了帝国多年未见的庞大兵力。这支军队不仅包括拜占庭本土最精锐的部队，如闻名遐迩的铁甲圣骑兵，还征调了附庸国安条克公国的拉丁骑士，以及由匈牙利国王贝拉三世亲自率领的匈牙利援军。据后世史家估算，这支混合大军人数可能高达三万至四万人。皇帝几乎调集了帝国所有的重型攻城器械，志在必得，意图直捣罗姆苏丹国首都科尼亚。
拜占庭大军兵分两路：皇帝亲率主力南路军，作为进攻矛头；另派将领安德洛尼卡·瓦塔泽斯率领一支辅助军团从北路迂回策应。然而，这场雄心勃勃的远征从一开始就蒙上了阴影。北路军在穿越安纳托利亚西北部的茂密林地时，遭遇土耳其轻骑兵的伏击，全军覆没，统帅瓦塔泽斯阵亡，其首级被土耳其人插于矛尖示众。这一噩耗并未动摇曼努埃尔的决心，却也预示了前路的凶险。
面对拜占庭压境大军，罗姆苏丹亚尔斯兰二世采取了极为精明的策略。他深知己方在正面会战中难以抗衡拜占庭的重装军团，于是下令实行彻底的“焦土政策”。土耳其军队沿途摧毁庄稼、填埋水井、污染水源，使得拜占庭大军的补给线变得异常脆弱，行军速度大为延缓。安纳托利亚高原的干旱与地形，本就对大规模军团运动不利，加之补给困难，拜占庭军中很快爆发了严重的痢疾等瘟疫。大量士兵非战斗减员，士气遭受沉重打击，曼努埃尔尚未与敌主力接战，便已损兵折将。
尽管出师不利，曼努埃尔一世判断，唯有迅速攻占科尼亚，才能获得补给、扭转颓势。他决定冒险继续深入。大军最终行至密列奥塞法隆（意为“千门关”）附近一处狭窄山谷。亚尔斯兰二世早已在此设下天罗地网，他充分利用了地形优势，将主力骑兵隐蔽于两侧高地。
当拜占庭冗长的队伍一半进入山谷时，总攻信号发出。土耳其弓骑兵首先从高处向谷底倾泻箭雨，重点攻击拜占庭重骑兵的战马。紧接着，土耳其轻骑兵如潮水般冲向拜占庭军最薄弱的右翼——由安条克公国部队防守、并护卫着笨重攻城器械的侧翼。安条克人在突如其来的猛烈袭击下迅速崩溃，指挥官鲍德温（皇帝妹夫）战死。溃兵惊慌失措，向中军和左翼逃窜，严重冲乱了友军的阵型。
土耳其军队趁势猛攻拜占庭左翼的正规军方阵。左翼指挥官约翰·坎塔库泽诺斯率部英勇抵抗，但在混乱与夹击下寡不敌众，最终阵亡，左翼阵线随之瓦解。此时，由曼努埃尔皇帝亲自坐镇、拥有最精锐铁甲圣骑兵的后军，却被混乱的前军和地形阻隔在山谷之外，无法有效投入战斗支援。
目睹前线溃败，曼努埃尔一世一度陷入绝望，据记载他曾颓然坐下，几乎放弃了救援被围部队的希望。关键时刻，经验丰富的将领们，尤其是安德洛尼卡·康托斯特法诺斯，力劝皇帝重振旗鼓。曼努埃尔采纳建议，命令康托斯特法诺斯与安德洛尼卡·兰帕达斯率领后军的铁甲圣骑兵发起逆袭。
这些重装骑兵奋力清开堵塞道路的车辆与溃兵，稳住了阵脚，并成功掩护左翼残部有序后撤。拜占庭军队得以在战场后方一处有利地形仓促建立防御营寨。当夜，土耳其弓骑兵借助夜色掩护，不断袭扰拜占庭营地，发射密集箭雨，造成持续压力，甚至有近臣建议皇帝弃军而走，但被严词拒绝。
次日清晨，当土耳其军队再次集结准备进攻时，曼努埃尔果断下令发起反击。他派出约翰·安耶洛斯与君士坦丁·马克罗杜卡斯两位将领，各率一队重骑兵向土耳其轻骑兵发起冲锋。这次凌厉的反击出乎土耳其人意料，成功将其驱散。亚尔斯兰二世见拜占庭军核心战力尚存，且己方伏击的最大战果已然取得，为避免硬碰硬的消耗战，遂主动撤军。密列奥塞法隆战役至此结束。
尽管拜占庭军队最终避免了被全歼的命运，并在战术上逼退了对手，但从战略上看，这是一次彻底的失败。曼努埃尔一世收复安纳托利亚的宏伟计划化为泡影，大量精锐士兵、贵族将领以及几乎全部重型攻城器械损失殆尽。此战之后，拜占庭帝国永远失去了大规模反攻安纳托利亚内陆的能力，东部的战略态势从进攻转为长期防御。而罗姆苏丹国则稳固了其作为安纳托利亚主导力量的地位，为后世奥斯曼帝国的崛起埋下了伏笔。这场战役不仅是曼努埃尔一世个人军事生涯的转折点，更是拜占庭帝国由盛转衰过程中的一个标志性事件。
