在第一次布匿战争失利后，迦太基的势力版图发生了重大转变。失去了西西里岛这一地中海要冲，迦太基将扩张的目光投向了资源丰富的伊比利亚半岛。罗马方面敏锐地察觉到这一动向，明确警告迦太基名将汉尼拔不得越过埃布罗河界线。然而，汉尼拔以惊人的胆略无视了罗马的警告，挥军向东北方向进发。这一举动彻底激怒了罗马元老院，在要求交出汉尼拔受审被拒后，罗马正式向迦太基宣战。这场持续十六载的战争，不仅是三次布匿战争中历时最长、最为人所知的一场，更因其间涌现的卓越军事谋略而被后世誉为“古代战略艺术的教科书”。战争的最终结局是罗马共和国取得了决定性胜利，但汉尼拔在战争前期的一系列辉煌战绩，已足以让他永载西方军事史册。与此同时，罗马将领大西庇阿在扎马战役中击败汉尼拔，也由此确立了自己不朽的威名。
汉尼拔率领一支由步兵、骑兵和战象组成的多民族军队，完成了一次堪称军事史上奇迹的行军。在五个半月内，他们跋涉超过一千六百公里，翻越了天险阿尔卑斯山，克服了恶劣气候与沿途部落的袭扰，最终成功进入意大利北部的波河流域。此时，罗马军队正忙于镇压当地高卢部落波伊人的反抗。执政官普布利乌斯·科尔内利乌斯·西庇阿获悉汉尼拔动向，迅速接管当地罗马军队指挥权。双方在提契诺河畔爆发首次遭遇战，汉尼拔凭借其骑兵优势取得胜利，这也是他踏入意大利后的开门红。此后，汉尼拔采取了分化策略：对待罗马俘虏异常严酷，而对罗马同盟者的俘虏则十分宽厚，旨在瓦解罗马的联盟体系。
另一位罗马执政官提比略·塞姆普罗尼阿斯·隆加斯从阿非利加匆忙回师驰援。公元前217年初春，两军在特雷比亚河两岸对峙。急于求战的罗马军队率先渡河进攻，汉尼拔则巧妙利用地形与天气，并充分发挥战象的冲击力，再次重创罗马军团。此役之后，汉尼拔不仅巩固了后方，更与诸多仇视罗马的高卢部落结为同盟，获得了宝贵的兵源与补给基地。罗马元老院深感危机，紧急征募了包括13个军团在内的大规模部队，由新任执政官盖约·弗拉米尼与盖乌斯·塞尔维利乌斯·格米努斯分别率领，驻守意大利本土与波河流域，试图遏制汉尼拔的势头。
公元前217年春，汉尼拔率军秘密穿越亚平宁山脉，突然出现在伊特鲁里亚地区，直接威胁罗马城的安全。该地区罗马守军薄弱，仅有约八千兵力。执政官盖约·弗拉米尼闻讯，火速率军拦截。汉尼拔精准地把握了弗拉米尼急躁冒进的心理，在特拉西梅诺湖北岸一处三面环山、一面临湖的狭窄隘口设下完美埋伏。当罗马军团在清晨浓雾中进入峡谷时，迦太基军队从四面八方发起猛攻。罗马军队猝不及防，阵型大乱，几乎全军覆没，包括主帅弗拉米尼在内的约三万人战死。随后，汉尼拔又轻松击溃了当地剩余的罗马守军。
这场惨败让罗马城陷入前所未有的恐慌。元老院紧急任命经验丰富的费边为独裁官，全权负责战争。然而，汉尼拔并未直接进攻防御森严的罗马城，而是转向亚得里亚海沿岸富庶地区进行劫掠，以战养战。费边审时度势，认识到汉尼拔军队的野战优势，于是采取了被后世称为“费边战术”的策略：始终以主力尾随迦太基军队，避免正面决战，同时不断袭扰其补给线，消耗其实力。这种拖延战术虽然有效，却引起了渴望速胜的罗马民众与部分贵族的不满，为后来的变局埋下了伏笔。
公元前216年，罗马民众的不满情绪达到顶点。新当选的执政官卢基乌斯·埃米利乌斯·保卢斯（一位稳健的老将）与盖乌斯·特雷恩蒂乌斯·瓦罗（一位好大喜功的政客）率领一支约八万人的空前庞大的军团，在阿普利亚地区的坎尼平原寻求与汉尼拔决战。8月2日，决定西方历史走向的坎尼会战打响。
罗马军队采用传统的密集步兵方阵，企图以中央突破取胜。汉尼拔则布下了一个精妙的“新月阵”：将经验相对较弱的步兵置于中军，且阵型微微前凸；而最精锐的步兵与骑兵则分居两翼。战斗开始后，迦太基中军依计划且战且退，诱使罗马主力不断深入，队形愈发拥挤。此时，汉尼拔两翼的精锐部队迅速向中央合拢，同时其强大的努米底亚骑兵击溃罗马骑兵后，完成了对罗马军团的后路包抄，形成了一个严密的包围圈。此外，汉尼拔还安排了五百名伊比利亚士兵诈降，在罗马阵中突然发难，制造了巨大混乱。
这场战役成为了罗马史上最惨痛的军事灾难。超过五万罗马士兵被杀或被俘，包括执政官保卢斯、众多高级将领和元老。汉尼拔以较小的代价赢得了空前胜利，其指挥艺术在此战中达到了极致。坎尼战后，意大利南部众多城邦纷纷倒向迦太基，罗马的同盟体系一度濒临崩溃。
尽管汉尼拔在意大利战场取得了辉煌战绩，但战争的天平却因其他战线的变化而逐渐倾斜。在伊比利亚半岛（西班牙），罗马军队起初由西庇阿兄弟指挥，与汉尼拔的弟弟哈斯德鲁巴对峙，互有胜负。公元前211年，西庇阿兄弟在一次侦察中双双战死，形势危急。
此时，年仅24岁的普布利乌斯·科尔内利乌斯·西庇阿（史称大西庇阿）主动请缨，要求前往西班牙指挥军队。他是一位极具战略眼光和人格魅力的统帅。公元前209年，大西庇阿利用潮汐规律，出其不意地攻占了迦太基在西班牙最重要的基地——新迦太基城，获得了巨大的物资储备和战略主动权。此举切断了汉尼拔从欧洲获得援军和补给的主要通道。
哈斯德鲁巴试图率军翻越阿尔卑斯山驰援其兄，但在意大利北部的梅塔夫尔战役（公元前207年）中被罗马军队全歼，哈斯德鲁巴战死，其头颅被抛入汉尼拔的营地。这对汉尼拔是一个沉重的精神打击，也意味着他获得本土增援的希望彻底破灭。
掌握了战争主动权的大西庇阿提出了一个大胆的战略：不再与汉尼拔在意大利纠缠，而是直接渡海进攻迦太基本土，迫使其召回汉尼拔，并在己方选定的战场进行决战。公元前204年，大西庇阿率领罗马军团在非洲登陆，并成功与努米底亚首领马西尼萨结盟，获得了其精锐骑兵的支持。
大西庇阿在非洲的军事行动迫使迦太基元老院紧急召汉尼拔回师救援。公元前202年，两位不世出的名将——汉尼拔与大西庇阿，在扎马平原展开了终极对决。这一次，战场形势已然逆转：大西庇阿学习了汉尼拔的战术，并拥有更优势的骑兵（得益于努米底亚盟友）。汉尼拔虽然仍指挥着一支庞大的军队，但其中很多是新募士兵，战斗力与当年不可同日而语。
扎马会战中，大西庇阿巧妙布阵，有效应对了汉尼拔战象的冲锋，并在骑兵对决中取得压倒性优势，最终完成了对迦太基步兵的合围。汉尼拔遭遇了其军事生涯中第一次也是最后一次决定性失败。
扎马战役的失败，为第二次布匿战争画上了句号。公元前201年，迦太基被迫接受了罗马极其苛刻的和约条款：放弃所有海外领土（包括整个伊比利亚半岛），解散绝大部分海军（仅保留十艘舰船），未经罗马允许不得进行任何对外战争，并需在五十年内支付巨额赔款。此外，还需交出百名人质。迦太基从此沦为一个非军事化的城邦，彻底失去了与罗马争霸的实力。而罗马，则通过此次战争的胜利，清除了最强大的竞争对手，为其日后称霸地中海世界奠定了坚实的基础。这场战争不仅决定了两个国家的命运，其间的战略战术、后勤智慧与领导力博弈，至今仍为世人研究与借鉴。
